Nel Bolognese la valle del Reno costituisce una delle principali direttrici demografiche dell'antichità e forse la maggiore arteria di penetrazione fra i due versanti dell'Appennino a partire dall'età del Bronzo, con una forte intensificazione soprattutto durante la fase etrusca, quando lungo questo asse sorge l'importante città di Misa/Marzabotto. L'esaurimento dell'organismo urbano etrusco nel corso del IV sec. a.C. priva però l'area di un centro di gravitazione, tant'è che in età romana la porzione medio-bassa della vallata, certamente posta sotto il dominio di Bononia, non presenta evidenze archeologiche particolarmente significative, con due sole eccezioni: l'acquedotto del Setta e la fattoria di Pian di Misano. Per la sua condizione di minore praticabilità e più ridotta insediabilità, anche l'alta vallata non ha rivelato particolari fenomeni di densità abitativa, ma è ben noto che la presenza di sorgenti di acque medicamentose - in questo caso salsobromoiodiche nell'alveo del torrente Rio Maggiore e sulfuree sgorganti alla sinistra del Reno - ha attirato da sempre l'attenzione delle antiche popolazioni e favorito la frequentazione di tali luoghi.