In primo piano, al centro della composizione, è seduta la monumentale Madonna, col bel viso illuminato dalla sfolgorante aureola, che regge tra le braccia l’erculeo Bambino; affiancata dai santi Giacomo e Caterina d’Alessandria, rispettivi ritratti a sinistra e a destra, quest’ultima ha sotto i piedi la ruota uncinata, suo attributo iconografico, e la simbolica testa dell’eresiarca. Nella parte inferiore del dipinto sono raffigurati, “in piccolo”, dei confratelli incappucciati, inginocchiati e rivolti verso san Giacomo. La scena è delimitata da un’architettura rinascimentale, attraverso le aperture degli archi a tutto sesto s’intravede un suggestivo paesaggio, animato dalle costruzioni di una torre e di un castello