La sacra conversazione, semplice e solenne, vede al centro una Madonna, vestita nelle tonalità del viola-porpora, seduta su un essenziale trono marmoreo, del quale si scorge un solo bracciolo-sostegno terminante con un pomolo, l'altro simmetrico risulta coperto dall'ampio panneggio del manto. Al di sotto dei due gradini che costituiscono la base del trono è posizionata una finta targa, leggermente fuori asse, con iscritta la data MDXV. La Vergine, che reca sul grembo il Bambino benedicente, nudo e ritto in piedi, tende dolcemente la mano protettrice verso S. Ambrogio. Ai lati di profilo, in ginocchio, due figure di santi, disposti in modo simmetrico. A destra S. Ambrogio, uno dei quattro Dottori della Chiesa d'Occidente, vescovo di Milano dal 374, rappresenta la personificazione della città di Vigevano su cui ricade la protezione divina, al santo è infatti intitolata la cattedrale cittadina. Veste abiti vescovili con mitra, appoggiata sul primo gradino del trono e pastorale; tra le mani giunte, guantate, stringe il flagello a tre corde (con riferimento alla Trinità) che indica il suo impegno nella crociata contro gli ariani.