Un sottarco a cassettoni con fiori dorati su fondi policromi alternati introduce all'ambiente della Sacra Conversazione. Al centro di un unico spazio, un sacello coperto da una volta a crociera con cielo blu lapislazzulo punteggiato di stelle e concluso da un'abside dorata a forma di conchiglia, la Vergine col Bambino. Siede su di un trono, coperto da un drappo rosso ricamato, poggiante su una base decorata da intarsi marmorei. Gesù Bambino tende le braccia verso il committente della pala, Giovanni Matteo Bottigella, esponente di una delle più prestigiose famiglie gentilizie pavesi, "miles ducalis consiliarius" (carica ottenuta nel 1477), inginocchiato a sinistra, di profilo, anziano, con una sontuosa veste damascata ed un tocco rosso in mano; è presentato alla Vergine dal beato Domenico di Catalogna, fondatore dell'antico Ospedale S. Matteo. Di fronte a lui, in posizione simmetrica, la moglie Bianca Visconti, di profilo, a mani giunte, con un saio scuro e un velo bianco, viene presentata dalla beata pavese Sibillina Biscossi, parente dei Bottigella. I beati locali e i donatori sono individuati da iscrizioni a caratteri capitali disposte sul gradino del trono e sul pavimento. La scena è completata dai Santi a sinistra Matteo e Giovanni Battista e a destra Gerolamo e Stefano.