Pur presentando una scelta iconografica tradizionale, con il Crocifisso al centro e i santi ai lati, la tela rivela una certa singolarità nel riservare più di metà dello spazio disponibile alla figura del Cristo (quasi compresso alla sommità dall'incombenza del titolo, a sua volta "schiacciato" dalla cornice). La croce risulta infatti aprirsi al centro di una geometria di linee disposte in diagonale, suggerita dai gesti dei due santi: San Domenico, in ginocchio a sinistra, si appoggia al montante volgendo lo sguardo al Cristo morente, mentre il Santo in piedi a destra, vestito di ricchi paramenti episcopali, sembra indicarlo all'osservatore. Sullo sfondo, caratterizzato da una tavolozza cupa, giocata su toni bruno-rossastri, alcuni cherubi alati osservano malinconicamente la scena. In basso al centro, ai piedi della croce, un cartiglio reca il monogramma "M C" corredato da uno stemma araldico non più leggibile per il non perfetto stato di conservazione della tela